疼痛是影响人类健康的大敌，也是临床最普遍的病症之一。记者12日从中科院昆明动物研究所获悉，该所研究组发现，褪黑素可抑制吗啡诱导的一种炎症小体激活，从而对抗吗啡镇痛耐受。研究还阐明了褪黑素与吗啡联合使用，能提高吗啡镇痛效果并减轻其副作用。

“吗啡是临床上广泛使用的镇痛剂，但长期使用会引起镇痛耐受和成瘾等副作用，寻找能够缓解吗啡镇痛耐受等副作用的药物，需求迫切。”昆明动物研究所副研究员苏凌燕介绍，而褪黑素俗称“脑白金”，具有抗氧化、抗炎症等功效。

褪黑素可阻断吗啡镇痛耐受行为  图片来源：中科院昆明动物研究所

学科组此前的动物实验研究表明，预先用褪黑素处理细胞和小鼠，能够拯救吗啡诱导的线粒体功能异常，进而拯救吗啡诱导的自噬，最终阻断吗啡诱导小鼠镇痛耐受行为。但在已成功构建的吗啡镇痛耐受的小鼠模型中，注射褪黑素能否增强吗啡的镇痛效果？如果有效果，这种褪黑素拮抗吗啡镇痛耐受的具体分子机制是什么？一直还是问题。

在姚永刚研究员带领下，研究组从分子、细胞和小鼠动物模型等多个层次开展了系统研究。他们发现，在已形成吗啡镇痛耐受的小鼠模型中，通过褪黑素处理，可缓解吗啡镇痛耐受。进一步研究发现，慢性吗啡注射会诱导氧化自由基活性升高，组织蛋白酶B蛋白释放增多，并诱发NLRP3炎症小体的激活；预先注射褪黑素可抑制这种炎症小体的激活，最终缓解吗啡镇痛耐受的形成。

“同时我们还发现，吗啡和褪黑素联合使用，能够提高同剂量吗啡的镇痛效果。”苏凌燕介绍说，他们还阐明了褪黑素拮抗吗啡镇痛耐受的分子机制，有望为临床镇痛实践提供理论依据和参考。国际知名期刊《氧化还原生物学》发表了这一成果。