记者从中科院合肥研究院获悉，该院健康所戴海明团队在细胞凋亡研究领域取得了重要进展，揭示了细胞促凋亡蛋白BAK全新的激活位点，这是一个之前没发现的新激活位点。该项研究不仅进一步完善了细胞凋亡的激活机制，而且为进一步以BAK为靶点研发诱导细胞凋亡的靶向药物提供了新的可能。相关研究成果日前表于国际期刊《自然-通讯》上。 

由BCL2家族蛋白介导的线粒体途径凋亡是细胞凋亡的主要调控方式。其中，BAK和BAX是线粒体膜通透的主要执行者。在受到BH3-only蛋白激活后，BAK和BAX能够形成多聚，并引起线粒体外膜的穿孔，从而诱导细胞色素c等物质的释放，激活caspase级联反应，导致细胞凋亡的发生。胁迫条件能够诱导BH3-only蛋白的显著上调，从而直接或间接激活BAK或BAX。目前已发现的BH3-only蛋白主要包括BIM、PUMA、tBID、NOXA、BAD、BMF、HRK以及BIK。之前的研究表明，BIM、PUMA和tBID能够直接通过经典的BH3结合口袋与BAK结合，从而激活BAK。然而，其他BH3-only蛋白如BMF、HRK和BIK等，能否直接激活BAK还不清楚。 

科研人员不仅在分子及细胞水平证实BMF和HRK能够直接激活BAK，而且发现,相对于BIM、PUMA和tBID与BAK的经典结合模式，BMF和HRK能够直接结合BAK的另一个结合位点，从而直接激活BAK。通过蛋白质核磁共振和分子动力学模拟等研究发现，BMF和HRK能够直接结合在BAK蛋白α4、α6和α7螺旋形成的沟槽上，而这是一个之前没发现的新激活位点。进一步通过点突变、脂质体模拟以及细胞内研究发现，新结合位点中的一些关键氨基酸的突变能够显著降低BMF/HRK与BAK的结合能力，降低BAK穿膜和诱导细胞凋亡的能力，从而进一步证明新的BAK的BH3蛋白结合位点对于BMF和HRK介导的细胞凋亡具有重要作用。