9日,记者从浙江大学获悉,浙大医学院附属第二医院王伟林教授团队和该校高分子系毛峥伟教授团队首次将具有类葡萄糖氧化酶作用的超小金纳米粒子原位结合在金属有机框架上,以用于级联的化学动力/饥饿治疗,大大提高了对肝癌的治疗效果,为先进纳米药物研发提供了新的思路。这一成果近期刊登于国际期刊《先进科学》。
“葡萄糖氧化酶能够快速搜寻、消耗肝癌微环境中的葡萄糖,令癌细胞‘断粮’,这一肿瘤‘饥饿疗法’的效果却大多停留在抑制生长和延缓肝癌进展上,无法彻底治愈肝癌。”王伟林介绍说,相比于正常细胞,肝癌细胞内会积累更多的过氧化氢,经过催化作用后能够分解产生有毒的羟基自由基杀死肝癌细胞,这种治疗方法被称为“化学动力治疗。但由于肿瘤内的双氧水浓度很低,单纯的化学动力疗法治疗效果也不太理想。
据了解,葡萄糖氧化酶保持活性的条件苛刻,且容易被血液、组织中的大量蛋白酶降解而失效。因此,浙大科研人员找到了具有类似蛋白酶催化性质、可有效渗透到肝癌深处的金纳米粒子,并设计了一种含铁的有机金属框架材料,其表面有大量孔洞。团队利用该材料结构和特定的有机分子保护金纳米粒子,使其只有在肿瘤微环境中才会将金纳米粒子暴露出来,再发挥分解葡萄糖、杀灭肝癌细胞的作用。
“团队研制的这种纳米药物融合了两种抗癌疗法和纳米颗粒的优势,在体外与体内实验中均被证实具有明显的抗肝癌作用,相比于传统化疗药,该药物的全身毒性大大降低。”毛峥伟表示,这种药物还能在介入治疗和手术中发挥作用。通过在肝癌局部的注射,能对一些早期肝癌和多发转移的肝脏肿瘤进行定点清除。面对术中才能发现的一些微小、隐匿的病灶,使用该药物配合手术切除,则能最大程度地治愈肝癌,降低复发可能。