记者29日从空军军医大学西京医院获悉,由该院牵头实施的多基因编辑猪-恒河猴异种肝、心、肾器官移植临床前研究6月13日实施至今,该移植肝和受体猴已存活16天,刷新国际猪-猴辅助性肝移个体最长存活时间记录。
该项目由西京医院肝胆外科窦科峰教授和陶开山主任牵头,心血管外科、泌尿外科、麻醉与围术期医学科、实验外科等17个科室共同协作,系首次在国际上使用PERV敲除的13个基因修饰猪作为供体,将一个供体猪的肝、心、肾分别移植给3只恒河猴受体。
异种器官移植存在超急性排斥反应、急性排斥反应、凝血功能障碍和物种间交叉感染等4大主要问题。此次供体猪由杭州启函生物科技有限公司提供,其基因编辑人源化程度高,首次实现了猪内源性逆转录病毒敲除、联合3种主要异种抗原敲除以及9种基因人源化改造,解决了异种器官移植后PERV病毒交叉感染和超急性排斥反应问题,降低了异种器官移植后急性排斥反应和凝血功能紊乱等问题,属于国际领先水平。受体恒河猴由四川省医学科学院实验动物研究所提供,其基因组与人类基因组的同源性达94%,生理指标与人类接近。
6月13日8点30分,手术开始。术中切取1个基因编辑供体猪的肝、心、肾,为 3只恒河猴受体同时实施肝脏、心脏和肾脏移植。肝脏移植采用脾窝异位辅助性肝移植,心脏移植采用腹腔异位心脏移植,肾脏移植采用受体自身双肾切除后原位肾移植。手术过程顺利,恢复血流后3个移植脏器颜色红润,质地柔然,血运良好:移植肝很快有金黄色的胆汁从胆管流出;移植心脏即刻复跳,搏动规律有力;移植肾脏亦可见尿液从输尿管中流出。术后,心脏移植受体猴因下腔静脉血栓形成,最终存活7天。肾脏移植受体猴因出现室颤,存活1天。目前,检查显示移植肝脏体积明显增大、血流供应正常;肝功能、凝血系统和血常规指标基本正常;生命体征正常。
器官短缺严重阻碍临床器官移植发展,是世界性难题,以猪为供体的异种器官移植有望解决这一难题。